2024年11月，F(xiàn)DA批準了Attruby用于治療患有轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM）的成年人，以減少心血管死亡和心血管相關(guān)的住院治療。其主要作用機制是通過結(jié)合轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的甲狀腺素結(jié)合位點，減少轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR） 四聚體分解為其組成單體的速度，從而抑制由此引發(fā)的淀粉樣變性過程。Attruby是第一個也是唯一一個藥物標簽上標明轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）接近完全穩(wěn)定（≥90％）的藥物。Attruby的批準得到了III期ATTRibute-CM的積極結(jié)果的支持，其顯著減少了死亡和心血管相關(guān)的住院，并改善了生活質(zhì)量。預(yù)期該藥2028年銷售額可達10億美元。
Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA（siRNA），能夠靶向并沉默特定的信使RNA（mRNA），在突變型和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素（TTR）制造出來之前進行阻斷，減少TTR淀粉樣蛋白在組織中的沉積，促進組織中沉積的TTR淀粉樣蛋白的清除，并恢復這些組織的功能。Amvuttra 已被批準用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導的 （hATTR） 淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。目前，F(xiàn)DA 已接受其在 ATTR-CM 中審查，審批決定日期為 3 月 23 日。此外，在 ATTR-CM 領(lǐng)域競爭的還有阿斯利康和 Ionis Pharmaceuticals，他們正在合作開發(fā)反義 RNA 沉默療法 Wainua （eplontersen）。與 Amvuttra 一樣，Wainua 被批準用于治療 hATTR 淀粉樣變性。該候選藥物目前正在 III 期 CARDIO-TTRansform 研究中進行研究ATTR-CM，結(jié)果預(yù)計將于 2026 年公布。GLP-1 激動劑是生物制藥公司最熱門的商品，除了肥胖、糖尿病和其他適應(yīng)癥外，在心血管疾病方面也取得了進展。
2024 年 3 月，F(xiàn)DA 批準了Wegovy（索馬魯肽）的標簽擴展，以降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人患心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風的風險。這使得司美格魯肽成為首款獲批用于輔助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人預(yù)防重大心血管事件的減重藥物。司美格魯肽針對心血管疾病新適應(yīng)證的療效和安全性在一項Select多中心、安慰劑對照的雙盲試驗中獲得證實，針對1.76萬名受試者的隨機對照分析試驗顯示，司美格魯肽顯著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風）的風險，接受司美格魯肽的受試者中發(fā)生此類事件的比例為6.5%，而安慰劑組中這一比例為8%。
替爾泊肽（tirzepatide）是禮來公司研發(fā)并成功上市的一種新型的GIP/GLP-1雙受體激動劑，在2022年獲批治療糖尿病后，又于2023年11月在美國獲得減肥批準。2024年8月1日，禮來還宣布其Zepbound在Ⅲ期治療肥胖伴射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）研究中取得成功。SUMMIT 結(jié)果顯示，與安慰劑相比，tirzepatide 在兩個主要終點方面均表現(xiàn)出統(tǒng)計學上顯著的改善，該藥物顯著減輕了患者心力衰竭癥狀（38%）其中包括呼吸急促、疲勞和心律不齊。此外，安進公司最近發(fā)布了 MariTide 的 II 期數(shù)據(jù)，MariTide 是每月一次GIP/GLP-1雙受體激動劑。安進公司正在推動 MariTide 在心血管和其他適應(yīng)癥的后期開發(fā)。2024年12月，Structure啟動了其口服 GLP-1R 選擇性小分子的 IIb 期劑量遞增研究。除了減肥終點外，該公司還關(guān)注心血管益處的指標，收集有關(guān)血脂、血壓和代謝控制的數(shù)據(jù)，作為其為期 36 周的研究結(jié)束時的探索性數(shù)據(jù)。
