? ? ? ? 根據(jù)工信部的數(shù)據(jù)，2023年我國研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入總量突破3.3萬億元，達(dá)到33357.1億元，（全研發(fā)型）企業(yè)的研發(fā)投入約為120億元，盡管產(chǎn)生了800億元的銷售額，但尚未轉(zhuǎn)化為利潤。這與2023年中國醫(yī)藥上市企業(yè)在研發(fā)領(lǐng)域的投資力度持續(xù)增強(qiáng)的情況相符。

? ? ? ? 例如，116家A股醫(yī)藥上市公司2023年累計支出研發(fā)費(fèi)用突破500億元，但并非所有研發(fā)投資都能立即轉(zhuǎn)化為利潤。若早期的高投入與低產(chǎn)出持續(xù)存在，將明顯不可持續(xù)，原因在于兩者間的差距懸殊。

? ? ? ? 2024年，大企業(yè)研發(fā)管線的比重逐年下滑，全球前二十大企業(yè)的研發(fā)管線占比已縮減至約12%。這預(yù)示著未來商業(yè)化將更加集中，而研發(fā)將更加分散。

? ? ? ? 如何才能改變當(dāng)下現(xiàn)實困境？對此，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦主任、中國藥學(xué)會藥物臨床評價研究專委會主委、CCHRPP創(chuàng)建者許重遠(yuǎn)近日在“‘新’質(zhì)驅(qū)動構(gòu)建臨研新勢力 ClinChoice昆翎中青年論壇”上指出，過去，臨床研發(fā)工作主要聚焦在上游，包括發(fā)現(xiàn)活性化合物及合成、靶點確證，然后進(jìn)入臨床階段。現(xiàn)在，醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員同樣可以從臨床入手，開展反向研究，探索尚未滿足的醫(yī)療需求，從適應(yīng)證開始，尋找更佳靶點和通路，再向上游尋找化合物，開發(fā)藥物，從而提升當(dāng)前藥物治療水平的上限。

? ? ? ? “我們可以進(jìn)行相向研究，雙向推進(jìn)。我認(rèn)為這也是政府當(dāng)前主推的轉(zhuǎn)化研究方向，醫(yī)療機(jī)構(gòu)正被鼓勵更多地實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，而非僅僅滿足于發(fā)表一篇SCI論文和申請專利，將科研經(jīng)費(fèi)花費(fèi)耗盡而不能實現(xiàn)回收?！痹S重遠(yuǎn)指出，中國科學(xué)院上海藥物研究所通過改革管理體制，已經(jīng)成功轉(zhuǎn)化了七個新藥品種，合同總額達(dá)4億多元。這一成就反映了該研究所的創(chuàng)新能力，以及其在推動科技成果轉(zhuǎn)化方面的顯著成效。

? ? ? ? 例如，2019年成果轉(zhuǎn)化合同金額達(dá)到17.17億元，占全國高?？蒲性核晒D(zhuǎn)化合同金額的九分之一。此外，通過制度創(chuàng)新，上海藥物研究所打破了科研與市場之間的壁壘，大幅提升了科技成果的轉(zhuǎn)化率。東北制藥通過強(qiáng)化自主研發(fā)和國際合作，加快了產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化步伐，成功實現(xiàn)了包括鹽酸羥考酮注射液、卡前列素氨丁三醇注射液等在內(nèi)的多個新藥制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)與上市。

? ? ? ? “一開始，我們看到的是產(chǎn)品上架，研發(fā)的產(chǎn)品最終要上架銷售，產(chǎn)品銷售才能帶來收益，才能回收投入的資金。盡管投入資金進(jìn)行研發(fā)彰顯了企業(yè)的研發(fā)實力，但能夠?qū)⒀邪l(fā)成果切實轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)效益，實現(xiàn)資金的回籠與增值，無疑是更加理想且務(wù)實的成果。未來一定是雙向推進(jìn)的時代，明年我們要更多致力于成果轉(zhuǎn)化。”許重遠(yuǎn)強(qiáng)調(diào)，臨床工作者還需要更多地理解規(guī)則，包括國內(nèi)外的各種規(guī)則，并利用這些規(guī)則來助力研發(fā)工作。

? ? ? ? 眼下，推動臨床研究創(chuàng)新轉(zhuǎn)化成為創(chuàng)新研發(fā)落地的重要一環(huán)。

7000億市場構(gòu)建在即

? ? ? ? 從過去20多年開始，從傳統(tǒng)的小分子藥物到融合蛋白、單克隆抗體、ADC、CART、基因治療、RNA療法等，技術(shù)平臺經(jīng)歷了巨大的演變和進(jìn)步。而隨著更多作用機(jī)制和新療法的出現(xiàn)，患者的獲益有了極大增強(qiáng)。

? ? ? ? 根據(jù)BCG數(shù)據(jù)，以腫瘤治療為例，2020年中，94%的銷售額主要來自小分子藥物和單克隆抗體。例如，根據(jù)2020年全球銷售額TOP100藥品的數(shù)據(jù)，小分子藥物和單抗、雙抗、ADC等大分子藥物的銷售收入占比達(dá)到95%。預(yù)計未來這兩個領(lǐng)域的市場份額可能降至約70%，而剩余的部分將由新型藥物占據(jù)，包括抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性或多特異性抗體，以及放射性核素藥物等。全球單克隆抗體市場規(guī)模在2020年達(dá)到1703億美元，占全球生物藥市場的58.54%，預(yù)計到2023年將達(dá)到約2300億美元。這些新藥物的結(jié)構(gòu)性增長非常迅猛。

? ? ? ? 另據(jù)市場數(shù)據(jù)，中國腫瘤治療市場規(guī)模從2015年的2314億元增長至2019年的3710億元，年復(fù)合增長率達(dá)到12.53%，預(yù)計2020—2025年腫瘤治療服務(wù)市場的年復(fù)合增長率將達(dá)到11.5%，并在2025年達(dá)到7000億的市場規(guī)模。預(yù)計到2025年，市場規(guī)模將增至7003億元，顯示出腫瘤市場的增長速度非常驚人。

? ? ? ? 值得注意的是，眾多平臺正積極拓展至其他領(lǐng)域。例如，細(xì)胞治療在免疫領(lǐng)域的應(yīng)用正在不斷拓展，同時ADC也在其他領(lǐng)域顯示出應(yīng)用潛力。技術(shù)平臺在治療領(lǐng)域的擴(kuò)展速度非?？?。

? ? ? ? BCG預(yù)測，精神神經(jīng)、皮膚及消化代謝領(lǐng)域?qū)⒂瓉砜焖僭鲩L。根據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的報告，2023年中國醫(yī)療美容市場規(guī)模達(dá)到2666億元，預(yù)計2024年將增長至2880億元，顯示出醫(yī)療美容行業(yè)的發(fā)展?jié)摿?。此外，從生物科技初?chuàng)公司的熱點話題來看，治療領(lǐng)域中最熱門的仍然是腫瘤免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)特異性疾病等，其次是抗衰老。

? ? ? ? 盡管抗衰老在治療領(lǐng)域分類中并未被歸入特定領(lǐng)域，但根據(jù)iiMedia Research(艾媒咨詢)的數(shù)據(jù)，全球抗衰老市場規(guī)模自2015年的1395億美元增長至2021年的2160億美元。過去6～7年里，投資預(yù)測增長了9倍，預(yù)計到2025年市場規(guī)模將達(dá)到2000億美金。

? ? ? ? 例如，早在2013年9月，Google正式宣布將業(yè)務(wù)拓展到抗衰領(lǐng)域的研究，成立California Life Company（簡稱Calico），主要研究對抗癌癥、衰老相關(guān)疾病及延長壽命的科技；并任命基因泰克（Genentech）公司董事會主席阿瑟·萊文森（Arthur D. Levinson）為Calico的CEO。

? ? ? ? 波士頓咨詢董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰介紹，Calico病毒是一個新概念，自1955年國家成立老齡研究所以來，許多硅谷的抗衰老達(dá)人，包括貝索斯等，都投入了大量資金。

? ? ? ? “許多企業(yè)正在抗衰老領(lǐng)域投入研發(fā)工作。例如，在門檻較低的保健品領(lǐng)域，在淘寶天貓等平臺上已有大量產(chǎn)品銷售。此外，還涉及化藥小分子、基因治療、細(xì)胞治療臨床試驗以及干細(xì)胞治療技術(shù)等領(lǐng)域，我們堅信這些領(lǐng)域未來將展現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿??！焙媛斨赋觥?/p>

? ? ? ? 在旺盛的市場需求之下，從技術(shù)療法角度來看，AI藥物發(fā)現(xiàn)、抗體療法以及AI技術(shù)學(xué)習(xí)等新興技術(shù)導(dǎo)向的創(chuàng)新趨勢正蓬勃發(fā)展。

? ? ? ? 對于中國創(chuàng)新藥市場而言，自“712”事件發(fā)生以來，我國臨床創(chuàng)新領(lǐng)域經(jīng)歷了巨大的變革。根據(jù)《2023年全國科技經(jīng)費(fèi)投入統(tǒng)計公報》的數(shù)據(jù)，中國的研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入在2023年已達(dá)到33357.1億元人民幣，同比增長8.4%，顯示出國家對科技創(chuàng)新的持續(xù)重視。這可能是歷史上前所未有的盛況。如此巨額的資金投入和長時間的跨度，不僅為我國創(chuàng)新藥研發(fā)市場提供了廣闊的試錯與探索空間，還助力我國構(gòu)建自主創(chuàng)新研發(fā)體系，賜予了醫(yī)藥市場錘煉實力的黃金時機(jī)。

變革并非一蹴而就

? ? ? ? 中國創(chuàng)新藥實際上也取得了令人矚目的成就。根據(jù)官方披露的數(shù)據(jù)可見，美國在2021年獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量為49款，而中國在2023年獲批了40個創(chuàng)新藥，中國在創(chuàng)新藥批準(zhǔn)數(shù)量上正逐步縮小與美國的差距，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長勢頭。

? ? ? ? 另據(jù)最新數(shù)據(jù)，中國在全球醫(yī)藥研發(fā)中的貢獻(xiàn)顯著，其研發(fā)數(shù)目占全球的20.8%，僅次于美國。在特定領(lǐng)域，如細(xì)胞治療管線，中國所占比例更是高達(dá)36%，在多抗領(lǐng)域占29%，核酸類藥物占12%，小分子藥物占20%。此外，腫瘤實體瘤在中國的占比高達(dá)26%，而神經(jīng)疾病領(lǐng)域的相關(guān)數(shù)據(jù)稍低為15%。中國在研抗癌藥物管線中，有821款處于不同臨床開發(fā)階段的抗癌候選藥物，其中包括404款me-too/me-better和359款first-in-class(FiC)藥物。

? ? ? ? “近兩年，中國創(chuàng)新藥的質(zhì)量在不斷提升。我們之前解決的是創(chuàng)新藥有或無的問題，大部分創(chuàng)新公司做的是me-too，拼的是數(shù)量問題。之后，競爭轉(zhuǎn)向了速度、質(zhì)量和創(chuàng)新，全球首創(chuàng)的新藥也在不斷涌現(xiàn)?！焙媛斨赋觯瑒?chuàng)新變革并非一蹴而就，許多me-too及fast-follow類藥物的轉(zhuǎn)型同樣需要時間的積累和沉淀。目前，盡管中國的創(chuàng)新藥物發(fā)展迅速，但在一些前沿技術(shù)領(lǐng)域，投資已變得較為困難，由于風(fēng)險偏好不同，中國仍存在一定的落后，中國較為優(yōu)秀的初創(chuàng)企業(yè)大多集中在研發(fā)后續(xù)階段。以基因編輯為例，全球多家公司已領(lǐng)先中國約8年。

? ? ? ? 從現(xiàn)實情況來看，中國在多抗和雙抗領(lǐng)域基本領(lǐng)先全球，主要體現(xiàn)在三個方面：中國企業(yè)在研發(fā)上市藥物數(shù)量、三抗藥物研發(fā)數(shù)量以及全球上市藥物數(shù)量方面，多抗/雙抗技術(shù)均處于領(lǐng)先地位。同時，中國在ADC和CAR-T領(lǐng)域與全球保持同步，展現(xiàn)出強(qiáng)大的實力。在CAR-T療法領(lǐng)域，中國已躍居全球領(lǐng)先地位，臨床試驗數(shù)量迅速攀升。

? ? ? ? 根據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)，截至2021年11月15日，中國已有714項CAR-T細(xì)胞治療臨床研究登記注冊，204項在Chinese ClinicalTrial Registry登記注冊。然而，在mRNA治療和基因治療以及核藥領(lǐng)域，中國仍需進(jìn)一步發(fā)展以縮小與全球領(lǐng)先水平的差距。

? ? ? ? ClinChoice昆翎中國首席醫(yī)學(xué)官蘭洋對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，從CRO的視角可以明確地看到，國內(nèi)創(chuàng)新藥水平的顯著提升。然而，過去臨床試驗中針對同一適應(yīng)癥和靶點的競爭尤為激烈。

? ? ? ? 這也是由于，中國在PD-1、AD2HR2、CAR-T等領(lǐng)域存在明顯的扎堆現(xiàn)象，大量重復(fù)研究層出不窮，而真正具備國際競爭力的或僅寥寥數(shù)家。此外，中國創(chuàng)新藥物在國內(nèi)市場的滲透率有待提升。以美、歐等海外醫(yī)藥市場為例，其利潤線和銷售額線表明，專利保護(hù)期較長且me-too藥物競爭不激烈，故前期投入后，上市初期兩年的利潤依然可觀。

? ? ? ? 相比之下，中國雖前期投入巨大，但獲批后的醫(yī)保價格偏低，加之me-too藥物泛濫且專利保護(hù)期短，導(dǎo)致生物仿制藥上市后常面臨量價齊跌的困境。

? ? ? ? “90%以上的創(chuàng)新藥物在中國市場是無法回本的，無法盈利。因此，許多公司也在削減管線，這兩年來，一些項目在進(jìn)行中就停止了。中國TOP10藥企的平均收入差距是20倍，對中國銷售市場的依賴度高達(dá)20%，凈利潤差距為3倍，中國醫(yī)藥企業(yè)的凈利率尚不足10%，而受集中采購等因素影響，海外市場的凈利率則高達(dá)20%，兩者間的利潤水平相差達(dá)60個百分點?！焙媛斦f，中國藥企被大型企業(yè)并購的概率較低。

? ? ? ? “但從去年開始到今年，同質(zhì)化競爭現(xiàn)象已顯著減少，這實際上標(biāo)志著市場正趨向更加理性。隨著市場的成熟，將會有更多的一流藥物問世。當(dāng)前，針對每個靶點，研究人員正積極嘗試單抗、雙抗、ADC等多種手段，并探索創(chuàng)新方法，如小分子TKI等多個靶點均處于活躍研究狀態(tài)。”蘭洋說。

尋找競爭“主戰(zhàn)場”

? ? ? ? 在中國創(chuàng)新藥不斷發(fā)展的當(dāng)下，想要打破現(xiàn)實壁壘，聚焦全球市場成為創(chuàng)新藥市場布局的主流趨勢，而歐美也成為中國創(chuàng)新藥企聚焦的主流戰(zhàn)場。

? ? ? ? 眾所周知，海外進(jìn)行臨床試驗的費(fèi)用高昂，尤其在美國。相比之下，中國的臨床試驗成本相對較低，盡管市場競爭激烈，但這一成本優(yōu)勢依然明顯。另外，考慮到銷售收入的因素，可以看到中國的藥企在研發(fā)投入和購買實力上與海外公司相比存在差距，因此不能僅憑資金多少與之競爭。

? ? ? ? 因此，中國企業(yè)需要另辟蹊徑。為此，政府正在嘗試各種方法解決支付問題，致力為創(chuàng)新藥物提供更多的支付支持。面對市場競爭壓力，企業(yè)端開始轉(zhuǎn)向海外市場，尋求新的研發(fā)模式。據(jù)統(tǒng)計，2023年國內(nèi)創(chuàng)新藥license out交易金額已超過350億美元，增速迅猛。

? ? ? ? 根據(jù)中國宏觀經(jīng)濟(jì)研究院的最新研究顯示，中國企業(yè)在海外市場的拓展力度不斷增強(qiáng)，展現(xiàn)出新的活力與格局。企業(yè)在海外市場的拓展，已經(jīng)實現(xiàn)了從技術(shù)、產(chǎn)能到品牌的全面升級，特別是在高端制造、消費(fèi)電子、新能源汽車等領(lǐng)域，表現(xiàn)尤為搶眼。這些領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)已將自身定位為全球型品牌，以國際市場為核心，全力推動產(chǎn)品、產(chǎn)能和品牌的全球化輸出。

? ? ? ? 以百濟(jì)神州為例，該公司在今年10月初高調(diào)宣布，其PD-1抗癌藥物Tevimbra（替雷利珠單抗）在獲得FDA批準(zhǔn)六個多月后，終于在美國正式上市。Tevimbra在美國的定價遠(yuǎn)超國內(nèi)20倍，這無疑為更多本土創(chuàng)新藥企的“出海”之路增添了信心。

? ? ? ? 近期，ADC藥物的交易活動頻繁，百時美施貴寶（BMS）以84億美元的總價購買了百利天恒的核心管線EGFR/HER3雙靶點ADC藥物BL-B01D1；翰森制藥與GSK達(dá)成了涉及HS-20089和HS-20093兩款A(yù)DC藥物的交易，總金額分別達(dá)到15.7億美金和17億美金。

? ? ? ? “走出去的”浪潮下，企業(yè)出海正在步入4.0階段，其中，科技企業(yè)出海成為了本輪企業(yè)走出去的重要特征。一方面，各國數(shù)字化轉(zhuǎn)型加速，對高端科技產(chǎn)品和服務(wù)需求大增，另一方面，國內(nèi)科技創(chuàng)新環(huán)境持續(xù)優(yōu)化，催生了大量獨角獸企業(yè)的崛起，這些企業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)和核心技術(shù)。同時政策積極引導(dǎo)，鼓勵企業(yè)在國際產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)高端位置，在全球范圍內(nèi)整合資源，開啟科創(chuàng)企業(yè)出海 4.0 的新征程。

? ? ? ? 胡奇聰表示，中國在國際舞臺上展現(xiàn)出了深思熟慮的戰(zhàn)略眼光。在研發(fā)方面，仍需不斷努力，力求打造出頂尖的產(chǎn)品，并投入部分精力開發(fā)下一代平臺及首創(chuàng)型產(chǎn)品。然而，這兩個新方向雖具潛力，但風(fēng)險亦不容忽視?！拔覀儜?yīng)立足實際情況，科學(xué)規(guī)劃并購策略，以提升研發(fā)效率?！?/p>

? ? ? ? Equal Ocean創(chuàng)始合伙人黃淵普此前曾公開對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道指出，未來世界局勢將趨于穩(wěn)定，發(fā)展經(jīng)濟(jì)成為全球共識，中國企業(yè)出海將進(jìn)入“深水區(qū)”，企業(yè)應(yīng)重視主要市場、尋找新增量并測試新方式，以應(yīng)對日益激烈的國際競爭。“當(dāng)前出海已成為各行各業(yè)的重要選擇，根據(jù)最新數(shù)據(jù)，A股上市公司中披露海外收入的公司數(shù)量從45%提升至53%，海外收入總額達(dá)到8.51萬億元，同比增加3500億元，海外收入占總營收的比例從18%增長至20%以上。此外，海外收入中民營企業(yè)的貢獻(xiàn)度也顯著提升，從22%上升至31%?！?/p>

? ? ? ? 黃淵普強(qiáng)調(diào)，“出?！逼髽I(yè)應(yīng)注重全球化戰(zhàn)略布局，充分利用全球資源，提升自身競爭力，在全球經(jīng)濟(jì)舞臺上實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，為中國企業(yè)在海外市場的拓展提供了前瞻性思考與指引。