文章來源：紅楓灣關艾
自1987年齊多夫定（AZT）獲批以來，在過去的25年中，已有超過25種ART藥物獲得批準，涵蓋核苷類逆轉錄酶（RT）、PR、整合酶（IN）等六大機制類別。
隨著ART及其藥物的發(fā)展，AIDS已從絕癥轉變?yōu)榭煽氐穆约膊?。但隨著HIV感染者預期壽命的延長，藥物副作用、依從性以及病毒耐藥性的問題也日益凸顯。這強調了迫切需要更安全、更有效的藥物，能夠對抗耐藥病毒株。
天然產物因其安全性和新穎的植物化學基團而受到關注，它們有潛力成為抗HIV-1藥物的寶貴來源。
發(fā)表在《科學報告》第14卷的一項研究調查了天然化療對HIV-1誘導的細胞病變效應（CPE）的影響，以及對HIV-1如RT、PR和IN等重要酶的影響。藥用植物產生了有希望的抗HIV植物化學物質，包括針對病毒復制周期不同階段的新基團。一些生物活性成分被提出作為新的HIV-1 PR抑制劑。
來自鉤藤的三萜酯，HIV-1蛋白酶（PR）抑制劑
研究人員進行了HIV-1 PR活性測定和制備薄層色譜（TLC）的平行實驗，以預測活性斑點。隨后，使用色譜技術（如硅膠、Sephadex LH-20和高效液相色譜（HPLC））從鉤藤中進行生物活性導向的分餾和分離，得到標記為1-8的八個組分，這些組分顯示出作為HIV-1 PR抑制劑的潛力。這些分離的抑制劑的結構，被鑒定為三萜酯（圖1A）。
注：鉤藤（Miq.）Jackson是隸屬于茜草科的熱帶植物，可以形成具有特征花梗和側枝上的彎曲鉤的藤本或灌木。這些鉤子，被稱為“鉤藤”，在傳統(tǒng)東方醫(yī)學中有著悠久的歷史，用于緩解高血壓、小兒驚厥、頭痛和眩暈。鉤子含有多種成分，如四環(huán)生物堿、五環(huán)生物堿、三萜、黃酮和苯丙素。
研究人員表示，這些化合物表現出對HIV-1蛋白酶（PR）的強效抑制作用，這是病毒生命周期中的一個重要酶，其中⑧顯示出最強的抑制活性。
在本研究中，三萜酯在其對HIV-1重要酶的抑制作用中表現出特異性，主要針對HIV-1 PR，而不直接影響HIV-1 RT的其他酶活性。這種特異性強調了它們作為抑制劑的潛力，突出了它們作為AIDS化療治療劑的進一步開發(fā)適用性。
這些三萜酯已被證實為HIV-1 PR的特異性和新型抑制劑，通過生物活性測定和分子對接研究，展現出優(yōu)異的結構-活性關系。它們作為ART化療藥物顯示出較低的毒性，可能提供比現有療法更低的毒性等優(yōu)勢。
研究表明，來自鉤藤的三萜酯可能代表一類新的強效HIV-1 PR抑制劑，對AIDS治療具有重要意義，因為它可能導致開發(fā)出更易于耐受和依從的藥物方案。
