文章來源：藥智新聞
導(dǎo)讀：2024年，可謂是國產(chǎn)自免藥物的爆發(fā)之年。
最近兩個(gè)月，有3款國產(chǎn)自免創(chuàng)新藥獲批上市，包括兩款同日獲批的IL-17A單抗（智翔金泰的賽立奇單抗、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗），以及康諾亞的IL-4R單抗司普奇拜單抗。
國產(chǎn)自免新藥的閃亮登場，猶如破冰之船，成功擊碎了外資藥企的壟斷堅(jiān)冰。此外，其他國內(nèi)藥企正在各個(gè)自免細(xì)分賽道全力沖刺，宛如一場風(fēng)暴席卷而來。
兩款國產(chǎn)問世，上演激烈比拼
在國產(chǎn)IL-17A單抗上市前，國內(nèi)這一領(lǐng)域僅有進(jìn)口產(chǎn)品獲批。
截至目前，國內(nèi)已有6款I(lǐng)L-17靶向藥物獲批上市，包括諾華的司庫奇尤單抗、禮來的依奇珠單抗、協(xié)和麒麟的布羅利尤單抗、優(yōu)時(shí)比的比吉利珠單抗，以及智翔金泰的賽立奇單抗、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗。
其中，司庫奇尤單抗、依奇珠單抗是IL-17單抗領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品，2023年銷售額分別高達(dá)49.8億美元、27.6億美元。
這兩款產(chǎn)品在中國市場也是迅速放量。數(shù)據(jù)顯示，司庫奇尤單抗、依奇珠單抗在2023年的銷售額分別為37.64億元、3.34億元，合計(jì)銷售額達(dá)40.98億元。
圖片來源：國投證券研報(bào)
如今，國內(nèi)藥企已經(jīng)在IL-17A單抗市場占據(jù)了兩個(gè)席位，獲批的適應(yīng)癥均為患者數(shù)量龐大的中重度斑塊狀銀屑病。而且，夫那奇珠單抗針對(duì)成人活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎已進(jìn)入上市申報(bào)階段，賽立奇單抗針對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎也已處于NDA階段。
特別是，目前還有不少國產(chǎn)IL-17A單抗已處于Ⅲ期臨床，包括康方生物AK111（古莫奇單抗）、三生國健SSGJ-608、君實(shí)生物JS005、麗珠醫(yī)藥/鑫康合XKH004、荃信生物QX002N等。此外，石藥集團(tuán)、甘李藥業(yè)和百奧泰還布局了司庫奇尤單抗生物類似藥。
市場參與者的不斷增加，無疑推動(dòng)了國內(nèi)IL-17單抗市場的快速發(fā)展。但面對(duì)日益激烈的市場競爭，差異化策略成為藥企贏得市場份額的關(guān)鍵。
圍獵新一代自免“藥王”
相較于IL-17A單抗領(lǐng)域，當(dāng)下的IL-4R藥物領(lǐng)域市場競爭較為緩和。
目前，全球僅有2款I(lǐng)L-4Rα單抗獲批上市，分別是賽諾菲/再生元的度普利尤單抗、康諾亞的司普奇拜單抗（CM310）。其中，司普奇拜單抗在9月12日獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，成為國產(chǎn)首款、全球第二個(gè)IL-4Rα抗體藥物。
值得一提的是，度普利尤單抗是新一代自免“藥王”，繼2023年邁入“百億美元俱樂部”后，今年上半年銷售額實(shí)現(xiàn)同比增長25.8%至66.3億美元，超越強(qiáng)生的烏司奴單抗、艾伯維的阿達(dá)木單抗，拿下了自免藥物銷售額TOP1。
2024H1自免藥物銷售額TOP10
數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理
度普利尤單抗能成為自免新“藥王”，除了具有市場獨(dú)占優(yōu)勢外，還在于目前已在全球范圍內(nèi)獲批包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等在內(nèi)的7個(gè)適應(yīng)癥。
不過，康諾亞也在針對(duì)司普奇拜單抗拓展廣泛的適應(yīng)癥，其中治療季節(jié)性過敏性鼻炎及慢性鼻竇炎伴鼻息肉的新藥上市申請(qǐng)已獲NMPA受理。
在商業(yè)化策略上，康諾亞不僅自建商業(yè)化核心團(tuán)隊(duì)（預(yù)計(jì)今年底規(guī)模有望突破250人）、打造了18600升的產(chǎn)能，還與石藥集團(tuán)達(dá)成部分合作：將司普奇拜單抗的中國地區(qū)（不包括港澳臺(tái)）針對(duì)中重度哮喘和COPD等呼吸系統(tǒng)疾病進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益授予后者。
另一邊，其他國內(nèi)藥企正在開展針對(duì)度普利尤單抗的“圍獵行動(dòng)”。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有8款國產(chǎn)IL-4R單抗處于臨床Ⅲ期階段，包括康方生物的曼多奇單抗、恒瑞醫(yī)藥SHR-1819、智翔金泰GR1802、三生國健SSGJ-611、康乃德生物CBP-201等。
不難預(yù)見，未來幾年IL-4R藥物領(lǐng)域也將展開激烈的廝殺。
IL-12/IL-23藥物賽道：新舊“藥王”更替
說到激烈廝殺，靶向IL-12/IL-23藥物領(lǐng)域已經(jīng)到了新舊“藥王”交替的時(shí)刻。
這一領(lǐng)域的兩大頭部產(chǎn)品：強(qiáng)生的IL-12/23抑制劑烏司奴單抗、艾伯維IL-23抑制劑利生奇珠單抗（曾用名：瑞莎珠單抗），正上演著激烈的較量。
2023年，烏司奴單抗銷售額突破百億美元大關(guān)，但面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)，今年上半年僅同比微增1.8%至53.36億美元，環(huán)比增速已經(jīng)開始下滑。
反過來，在頭對(duì)頭研究中打敗烏司奴單抗、阿達(dá)木單抗的瑞莎珠單抗，可謂風(fēng)頭正盛，2023年銷售額同比增長50.3%至77.63億美元，今年上半年再以46%的同比增速實(shí)現(xiàn)47.35億美元。
另外，強(qiáng)生也有一款I(lǐng)L-23抑制劑古塞奇尤單抗，2023年銷售額同比增長17.9%至31.47億美元，今年上半年實(shí)現(xiàn)同比增長27%至17.14億美元，銷售增速不及瑞莎珠單抗；禮來的Mirikizumab于2023年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)獲批用于治療成人中至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的IL-23抗體。
圖片來源：浙商證券研報(bào)
相比廝殺激烈的IL-17A單抗、IL-4R單抗，當(dāng)前國內(nèi)藥企較少布局IL-12/IL-23藥物，尚且算得上“風(fēng)景這邊獨(dú)好”。
IL-12藥物方面，已進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)藥物，包括翰森制藥/荃信生物QX004N（目前針對(duì)銀屑病、克羅恩病分別處于Ⅱ期、Ⅰa期臨床），艾博生物ABO2011（主要針對(duì)實(shí)體瘤）、嘉晨西海JCXH-211（主要針對(duì)實(shí)體瘤）。
IL-23抑制劑方面，康哲藥業(yè)從印度太陽制藥引進(jìn)的替瑞奇珠單抗（Tildrakizumab），已于2023年5月獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病，信達(dá)生物的匹康奇拜單抗（IBI112）也已申報(bào)上市申請(qǐng)。
另外，康方生物IL-12/23單抗AK101（依若奇單抗），已于2023年8月向NMPA遞交治療中重度斑塊型銀屑病的上市申請(qǐng)。
相較之下，競爭較為激烈的是烏司奴單抗生物類似藥，目前百奧泰、華東醫(yī)藥/荃信生物均已申報(bào)上市，石藥集團(tuán)SYSA-1902也已處于Ⅲ期臨床。
恒瑞、澤璟發(fā)力JAK抑制劑
除白介素（IL）抑制劑外，國內(nèi)藥企也在發(fā)力小分子JAK抑制劑。
這是由于，JAK抑制劑的應(yīng)用范圍相當(dāng)廣泛，不僅可應(yīng)用于血液系統(tǒng)疾病、腫瘤，還在自免疾病的治療中得到了進(jìn)一步拓展。
目前，全球已有近20款JAK抑制劑獲批上市，其中諾華/Incyte的蘆可替尼、艾伯維的烏帕替尼是這一領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品，2023年銷售額分別高達(dá)43億美元、39.7億美元。
今年上半年，烏帕替尼實(shí)現(xiàn)同比增長57.3%至25.23億美元，超越蘆可替尼成為JAK抑制劑領(lǐng)域的新任“藥王”。
如此巨額的市場蛋糕，必然少不了激烈的廝殺。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)已有10款JAK抑制劑獲批上市，4款處于NDA階段，另外還有超過50款在研，適應(yīng)癥主要集中在自免疾病。
從進(jìn)度上看，迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼已獲批用于治療血液瘤，其他在研適應(yīng)癥主要集中在腫瘤領(lǐng)域，自免適應(yīng)癥尚未進(jìn)入臨床階段。
另外，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼（SHR0302）、澤璟制藥的吉卡昔替尼（杰克替尼）均已申報(bào)上市，尤其艾瑪昔替尼已提交4項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)（強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿），在自免領(lǐng)域是國產(chǎn)JAK抑制劑中進(jìn)展最快的。
緊隨其后的其他國產(chǎn)JAK抑制劑，還包括科倫藥業(yè)KL130008、先聲藥業(yè)/凌科藥業(yè)的LNK01001、信達(dá)生物的伊他替尼（Itacitinib）等。
搶占自免新靶點(diǎn)
自免賽道是個(gè)“群像戲”，“主角”有很多，除了IL、JAK，還有許多潛力新靶點(diǎn)。
例如，武田制藥的α4β7整合素抑制劑Entyvio（維得利珠單抗），已于2014年獲FDA批準(zhǔn)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），其中在針對(duì)UC的頭對(duì)頭研究中擊敗了前任全球“藥王”阿達(dá)木單抗。
UC和CD是炎癥性腸病（IBD）的重要類型，具有反復(fù)發(fā)作、難以治愈的特點(diǎn)，且患者數(shù)量龐大、獲批藥物較少。由此，Entyvio在2023年實(shí)現(xiàn)銷售額超過50億美元。
IBD賽道巨大的市場潛力，吸引了默沙東、羅氏、艾伯維等眾多MNC巨頭頻頻重金布局，靶點(diǎn)集中在整合素α4β7和TL1A。其中，艾伯維在今年6月以超17億美元引進(jìn)了明濟(jì)生物的臨床前TL1A單抗FG-M701（其中首付款達(dá)1.5億美元）。
圖片來源：東方證券研報(bào)
另外，羅氏研發(fā)的第二代CD20單抗奧瑞珠單抗，憑借可超長效治療多發(fā)性硬化癥（MS）以及可減少患者給藥時(shí)間的皮下注射劑型，2023年全球銷售額超過70億美元，今年上半年也達(dá)到約40億美元。
諾華的奧法妥木單抗也是獲批了MS的第二代CD20單抗，今年上半年實(shí)現(xiàn)同比增長64%至13億美元。可見，針對(duì)自免疾病的CD20單抗也將是藥企競逐的“香餑餑”。
除此以外，還有一些自免藥物靶點(diǎn)已驗(yàn)證了成藥性，包括BMS的抗CD80/86融合蛋白阿巴西普，靶向BAFF的泰它西普（BAFF/APRIL）、貝利尤單抗，靶向PDE-4的羅氟司特、阿普米司特等。
其中，泰它西普是榮昌生物研發(fā)的全新雙靶點(diǎn)全人源TACI-Fc融合蛋白，已獲批治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，目前還有多個(gè)自免疾病已處于III期臨床，包括重癥肌無力、免疫球蛋白A腎?。↖gAN）、原發(fā)性干燥綜合征和視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾病。
PDE-4靶向藥物方面，濟(jì)川藥業(yè)引進(jìn)了恒翼生物的HPP737，海南海靈的Hemay005也已處于III期臨床。
結(jié)語
自免市場是醫(yī)藥行業(yè)的又一高地，無疑成為眾多藥企競相追逐的焦點(diǎn)。
當(dāng)前，隨著國內(nèi)藥企全力沖刺自免領(lǐng)域，不僅在多個(gè)細(xì)分賽道上成功突圍，更實(shí)現(xiàn)了從跟跑到并跑的轉(zhuǎn)變。
參考資料：
1.各家公司的財(cái)報(bào)、公告、官微
2.國投證券、浙商證券、東方證券研報(bào)
責(zé)任編輯：琉璃
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